A doença de von Willebrand (DVW) é uma coagulopatia congênita caracterizada por defeitos na concentração, estrutura ou na função do fator de von Willebrand.
O fator de von Willebrand é a maior glicoproteína plasmática, sintetizada pelos megacariócitos e células endoteliais, e circula na forma de multímeros de pesos moleculares que variam entre 500 a 20.000 Kda. Atua na manutenção do processo hemostático através da ligação das plaquetas ao subendotélio vascular (adesão); promovendo a interação entre as plaquetas no processo de agregação e também interage com o fator VIII, protegendo-o da degradação plasmática.
A primeira descrição da doença ocorreu em 1926, por Eric von Willebrand, como uma doença hemorrágica hereditária em membros de uma família proveniente da ilha de Föglö, localizada entre a Finlândia e a Suécia. O VWF exibe estrutura distribuída em domínios, sendo que múltiplos domínios designados de A a D arranjam-se na seqüência D1-D2-D’-D3-A1-A2-A3-D4-B1-B2-B3-C1-C2. Após ser sintetizada, a molécula sofre alterações pós-traducionais, as quais incluem a clivagem de sequência correspondente ao propeptídeo, além dos processos de dimerização e multimerização.
As diferentes funções do VWF são relacionadas a domínios específicos da molécula da proteína (Figura 1). Por exemplo, o domínio A1 está envolvido na ligação do VWF à GPIb plaquetária e ao colágeno fibrilar. No domínio A3 encontra-se um sítio de ligação ao colágeno tipo III. No domínio D3 encontram-se os sítios de ligação ao fator VIII. Finalmente, na porção carboxi-terminal do domínio C2 encontra-se um sítio de ligação à GPIIb-IIIa plaquetária.
O gene codificante do VWF, localizado no braço curto do cromossomo 12 (12p13.31), contém 178 kb distribuídos ao longo de 52 éxons. O RNA mensageiro tem extensão de 8,7 kb, e o produto final do gene é um peptídeo de 2050 aminoácidos (Figura 1). Há um pseudogene no cromossomo 22, com 29 Kb, que corresponde à seqüência entre os éxons 23 e 34. Uma diferença de 3,1% entre as seqüências desses genes possibilita o estudo das mutações na DvW.